發(fā)布日期：2018-05-31
弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)表明，脂肪肝疾病等其它衰老帶來的疾病效應(yīng)可能是由于細(xì)胞核變皺的緣故，細(xì)胞核上的褶皺似乎阻止了基因的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。
雖然用于細(xì)胞核的“祛皺精華”還沒研發(fā)出來，但是有一種誘人的方法，即利用病毒平滑核膜表面，從而恢復(fù)細(xì)胞功能，讓它們像年輕細(xì)胞一樣綻放光輝。
波浪起伏的膜
藥理學(xué)系的Irina M. Bochkis博士團(tuán)隊(duì)認(rèn)為我們的DNA在細(xì)胞核內(nèi)的定位非常重要。被關(guān)閉的基因被推擠到核膜上，隨著年齡增長，核膜變得皺皺巴巴，這樣的條件阻礙了基因的恰當(dāng)關(guān)閉。
“我們的每個(gè)細(xì)胞都擁有相同的DNA，但每個(gè)細(xì)胞都是不同的，”Bochkis解釋。“細(xì)胞是如何運(yùn)作的呢？例如，在肝臟中運(yùn)行的基因必須在大腦中被關(guān)閉，反之亦然，如果它們沒被適當(dāng)關(guān)掉，那么身體就會(huì)出問題了。”
他們在研究脂肪肝疾病模型時(shí)發(fā)現(xiàn)我們的肝臟由于核膜衰老起皺紋而堆滿脂肪。“當(dāng)核膜不能正常運(yùn)作，它就會(huì)釋放原本應(yīng)該關(guān)閉的DNA，然后，你的小肝臟細(xì)胞就變成了一個(gè)小脂肪細(xì)胞。”
肝臟脂肪堆積會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的健康問題，增加II型糖尿病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能導(dǎo)致死亡。“你的肝臟最后看起來就像一塊瑞士奶酪，”Bochkis說。
膜褶皺的發(fā)生是由于缺少 “核纖層蛋白（lamin）”，這種細(xì)胞蛋白有多種形式，它的適當(dāng)拉伸可以保持膜的平滑，就像“視黃醇（Retinol）”幫助面部拉平褶皺一樣。
Bochkis有一個(gè)想法：我們可以用病毒運(yùn)載這些蛋白?？茖W(xué)家們已經(jīng)將病毒改造成一種有益的醫(yī)療工具，將改良病毒運(yùn)送至肝臟也特別容易，因?yàn)楦闻K本來就是一個(gè)解毒器官。“如果它奏效了，你將擁有正常的、健康的細(xì)胞，它們將適當(dāng)?shù)乇磉_(dá)該表達(dá)的基因，禁止不應(yīng)該存在的東西。”
Bochkis懷疑核膜的皺紋也會(huì)導(dǎo)致身體其他部位因衰老產(chǎn)生不良影響。“每次我和同事們討論這個(gè)問題，他們會(huì)說，‘嗯，你認(rèn)為這是一個(gè)普遍機(jī)制嗎？’”她說。“在我看來，它是一個(gè)普遍機(jī)制。”
原文標(biāo)題
Changes at the nuclear lamina alter binding of pioneer factor Foxa2 in aged liver
來源：生物通
